9岁的小明（化名）半年来

反复咳嗽、咳黄绿色脓痰

吃药没有好转

胸部CT显示

"双肺多发支气管扩张伴感染"

更令人担忧的是

病原学检测发现了铜绿假单胞菌

这种"难缠"的细菌感染

往往是某些特殊疾病的信号

进一步的检查揭开了真相：汗液实验阳性（氯离子浓度显著升高）；基因检测发现CFTR基因存在突变！

最终，小明被确诊为囊性纤维化（CF）——一种在亚洲罕见却不容忽视的遗传性疾病。

什么是囊性纤维化

囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响呼吸系统、消化系统和生殖系统。由于基因突变，患者的黏液分泌异常黏稠，导致气道堵塞、反复感染，并逐渐损害肺功能。若不及时治疗，可能危及生命。

CF于2018年被列入中国首批罕见病目录。目前报道的中国CF患者约200例，尚无基于人群调查的患病率报道。根据基因库数据预测，中国CF基因携带频率为1/167～1/190之间，患病率约为12万分之一。

囊性纤维化的常见症状

CF可表现为多系统受累，包括呼吸系统、消化系统、皮肤、泌尿生殖系统等，其中呼吸系统、消化系统及皮肤是最常见受累部位。

呼吸系统

通常会出现反复咳嗽，咳黄绿色痰液，容易反复发生肺部感染，尤其是铜绿假单胞菌感染。随着病情发展，患者可能出现支气管扩张、呼吸困难，甚至肺功能严重下降，最终导致呼吸衰竭。部分患者还会合并慢性鼻窦炎、鼻息肉，或者因肺大疱破裂而突发气胸。

消化系统

由于胰腺分泌的消化酶不足，患者往往难以吸收食物中的脂肪和营养，导致脂肪泻（大便油腻、恶臭）、体重增长缓慢或营养不良，儿童可能出现生长迟缓。长期吸收不良还会引起脂溶性维生素（A、D、E、K）缺乏，导致夜盲症、骨质疏松或容易出血。部分患者会出现肝脏问题，如胆汁淤积、肝硬化，甚至胆囊炎和胆结石。此外，新生儿可能因胎粪过于黏稠而发生肠梗阻。

皮 肤

由于汗液中钠离子、氯离子浓度增高，皮肤表面常常有咸味，甚至出现“盐霜”。

生殖系统

大多数男性患者由于先天性输精管缺如或发育异常，会导致不育。由于宫颈管黏液黏稠，女性患者的生育能力较健康人低。

内分泌系统

糖尿病是CF最常见的内分泌系统表现。CF患者也常发生骨代谢异常、出现骨质疏松，还可能伴有生长激素缺乏、男性性腺功能减退等。

为什么会得囊性纤维化

囊性纤维化是常染色体隐性遗传病，致病基因是CFTR基因。每个人有两个CFTR基因（一个来自爸爸，一个来自妈妈）。只有当父母双方都携带突变基因时，孩子才有25%的概率患病。

携带者：只有1个基因突变，通常无直接CF症状，但可能遗传给孩子。

患者：2个基因突变，会发病，出现CF症状。

所以很多家庭可能完全没有病史，却突然生出一个患病的孩子（因为父母都是“隐藏”的携带者）。

如何诊断

存在呼吸、消化、内分泌、皮肤、泌尿生殖系统等1个或多个特征性表现或有CF家族史，２次汗液氯离子≥60mmol/L；或汗液氯离子≥30mmol/L伴有CFTR纯合或复合杂合致病突变。

囊性纤维化能治好吗

目前无法完全根治，但通过规范治疗可以显著改善生活质量和延长生存期。主要治疗方法包括：

营养支持

高热量、高蛋白饮食（补充营养）

胰酶替代治疗（帮助消化脂肪和蛋白质）

维生素补充（尤其是脂溶性维生素A、D、E、K）

电解质、矿物质及微量元素补充（如钠、钙、锌等）

此外，由于CF患者容易丢失钠离子和氯离子，饮食中需额外增加盐分摄入。因为营养管理是影响CF患儿预后和长期生存的重要因素。

呼吸道管理

气道廓清治疗

是CF治疗中最基本的工具，包括胸部物理治疗（胸部叩拍与振动、体位引流、用力呼气技术等）。

祛痰治疗

可改善气道纤毛上皮功能和肺功能，减少肺部病变急性加重。除常规祛痰药物（氨溴索、乙酰半胱氨酸等），推荐使用6岁以上CF患者长期α链道酶（DNase）雾化。吸入6%-7%的高渗盐水有利有弊，需注意诱发喘息的可能性。

抗感染治疗

经验性抗菌药物选择应覆盖金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等。对初次感染铜绿假单胞菌的患者，一旦发现，即使无症状，均应予吸入、口服或静脉抗生素，以达到根除的目的。

肺移植

肺移植是囊性纤维化患儿严重呼吸衰竭时的终末期治疗，术后5年生存率仅为50%，移植后的慢性移植排斥反应是面临的主要挑战。

新型靶向药物

从根本上治疗CF，需要解决CFTR的变异及功能缺失或减退，包括应用小分子药物或基因治疗。目前国际上已有数种小分子药物获批或在研究，能改善患者痰液排出及肺功能，减少铜绿假单胞菌定植、减少急性加重等，需要结合患者的基因检测结果进行选择。

患者管理

定期随访

CF患者应进行规律随访。建议成人患者每3-6个月随访1次，儿童适当增加随访频率，婴儿期建议每月随访。包括肺部评估、营养及肠道吸收状态评估、肝脏疾病评估、10岁以上患儿进行CF相关糖尿病评估以及心理状态、运动计划评估。

避免感染

推荐CF住院及门诊患者根据微生物携带状态分开就诊；CF患者及其接触者做好手卫生，在医疗机构佩戴口罩；建议对＞6个月的CF患者每年接种流感疫苗；＜2岁的CF患者可以考虑使用帕利珠单抗来预防呼吸道合胞病毒感染。

如何预防

家族遗传史筛查：如果家族中有CF患者，建议孕前做基因检测。

新生儿筛查：部分国家已将CF纳入新生儿筛查项目，早发现早干预。

反复咳嗽、咳脓痰不一定是普通的呼吸道感染，尤其是当症状长期不愈时，需警惕囊性纤维化的可能。如果同时伴有消化问题、汗液咸味或生长迟缓，建议尽早就医排查。

虽然囊性纤维化目前无法治愈，但科学的治疗和管理可以显著改善患者的生活质量。提高认知，早诊早治，才能更好地应对这一“隐形杀手”。

参考文献

[1]囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识编写组，中国罕见病联盟呼吸病学分会，中国支气管扩张症临床诊治与研究联盟. 囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识（2023版）. 中华结核和呼吸杂志，2023，46(04):352-372.

[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会儿科学分会呼吸学组疑难少见病协作组，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,等. 中国儿童囊性纤维化诊断与治疗专家共识. 中华实用儿科临床杂志，2022，37(22):1681-1687.