1、肝豆状核变性是什么病？

   肝豆状核变性又名wilson病(WD)，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于铜转运P型ATP酶功能减弱或丧失，引致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素(K-F)环等临床表现。

2、肝豆状核变性有哪些临床表现？

   患儿3岁即可起病，以7～12岁多见，男女发病相等。主要表现如下：

1)肝病症状：常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。体征表现为肝脾肿大，肝区压痛、浮肿等体征。可表现为急性或慢性肝炎的过程，也有以暴发性肝炎表现发病者，常常误诊为病毒性肝炎。

2)神经、精神症状：以较大儿童多见，多在肝病症状数月、数年后出现，也可以神经症状为首发。主要表现为锥体外系症状，常见肌张力不全、步态异常、躯干扭转痉挛、精神动作困难、构音障碍、吞咽困难、流涎、表情呆板、肢体震颤，也可有行为改变和学习困难。年长儿亦可有抑郁、人格改变或精神分裂症样表现。个别可有小脑性共济失调、癫痫、轻偏瘫、锥体束征等。

3）眼部症候：可见凯-弗二氏环（Kayser-Fleischerring，K-F ring，K-F环）。为角膜弹力层有铜的沉积，在角膜边缘形成色素环，呈棕灰、棕绿、棕黄色，多以角膜的上缘开始出现，然后成为环状，裂隙灯下可见，为本病特征性诊断体征。以神经精神症状起病者，几乎均可见到K-F环以肝病或其他症状起病者约75%，可见此环。少数可见向日葵样白内障。

4) 血液系统症状：早期即有溶血性贫血，一般为一过性，反复发作多为轻、中度贫血，血胆红素较高，Coombs试验阴性。多由于大量铜由肝释放到血循环，直接损伤红细胞膜所致。严重溶血可伴发暴发性肝功能衰竭，甚至死亡。同时可伴有出血性贫血，脾功能亢进等血液系统症状。

5) 肾脏表现 可表现为血尿、蛋白尿等，个别病例以血尿首发。铜在肾脏的沉积以近端肾小管上皮明显，远端肾小管和肾小球囊也可受损，因此可有范可尼综合征的表现。

6)骨骼改变 常有足、膝、踝关节的疼痛，双下肢弯曲变形，自发性骨折的表现，也可有佝偻病的表现，这与肝、肾功能受损影响维生素D代谢活性物质的生成及吸收有关。

7)其他症候 多汗、心血管改变，皮肤色素沉着等。

3、考虑肝豆状核变性需做哪些基本检查？

   血常规、尿常规、血清铜、肝肾功能、凝血功能试验、铜蓝蛋白测定、K-F环检查、24尿铜测定、驱铜试验、头颅MRI等检查。

4、如何诊断肝豆状核变性？

1) 有上述肝、神经、血液、肾脏等阳性临床表现；

2)他血清铜及血清铜蓝蛋白测定均明显下降（10%～25%患者铜蓝蛋白正常）；

3) 24小时尿铜测定＞100ug或青霉胺负荷试验后24小时尿铜测定＞1500ug；

4) 肝活检、肝实质铜含量测定：肝实质铜含量＞250μg/g干重为诊断该病的决定性标准；

5) 基因测序。

5、肝豆状核变性如何治疗？

1) 低铜饮食（详见科普教育）

2) 驱铜药物（青霉胺）

3) 减少铜吸收：锌制剂

如：葡萄糖酸锌片 

用法：5岁以下50 mg/d，分2次口服；

5～15岁75 mg/d，分3次口服。

在餐后1 h服药以避免食物影响，尽量少食粗纤维以及含大量植物酸的食物。

6、青霉胺的不良反应有哪些？

青霉胺的不良反应较多，早期过敏反应有发烧、皮疹、淋巴结肿大、中性粒细胞减少症，血小板减少症及蛋白尿，多发生于用药第1～3周，一旦出现早期过敏反应应立即停药；少数也可出现后期不良反应如蛋白尿、狼疮样综合征，肾炎综合征，骨髓抑制，皮肤衰老、天疱疮样皮损等，亦可有严重过敏反应。

7、孩子出现哪些表现需警惕肝豆状核变性？

（1）有肝豆状核变性的同胞和父母；

（2）不明原因的慢性肝炎、肝硬化、肝、脾大，转氨酶增高；

（3）不明原因的暴发性肝衰竭，特别是合并溶血性贫血；

（4）不明原因的以不自主运动为特点的神经病，特别是合并肝病和（或）精神异常；

（5）不明原因的精神异常，包括精神分裂症；

（6）不明原因的关节疼痛，特别是合并肝病和精神病；

（7）不明原因的肾病。